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探索抑癌蛋白如何改變腫瘤細胞環境 中研院開創抗癌策略新契機8月12日 15:01 中研院研究團隊最新研究發現,腫瘤細胞可以改變其所處的微環境,促進腫瘤細胞逃脫免疫系統的攻擊及轉移。此項研究成果不但對於腫瘤細胞如何塑造出一個利於其生長轉移的環境提出新線索,也對於發展新的抗癌策略提供契機。 這項重

探索抑癌蛋白如何改變腫瘤細胞環境 中研院開創抗癌策略新契機
8月12日 15:01

中研院研究團隊最新研究發現,腫瘤細胞可以改變其所處的微環境,促進腫瘤細胞逃脫免疫系統的攻擊及轉移。此項研究成果不但對於腫瘤細胞如何塑造出一個利於其生長轉移的環境提出新線索,也對於發展新的抗癌策略提供契機。

這項重大突破要歸功於中研院生物化學研究所特聘研究員陳瑞華研究團隊,協同分子生物研究所特聘研究員賴明宗與細胞與個體生物學研究所已故院士、特聘研究員謝道時,論文已於8月1日發表於《臨床研究期刊》(The Journal of Clinical Investigation),並獲選本月重點論文,在JCI This Month專文介紹。論文第一作者為台大生化科學研究所博士生王雅葶。http://www.jci.org/articles/view/89957/pdf

近年來,學界對於腫瘤的瞭解已將癌症治療思維從腫瘤細胞本身,拓展到腫瘤微環境 。腫瘤環境成分複雜,除腫瘤細胞外,還包含如免疫細胞、纖維母細胞、血管內皮細胞等正常間質細胞,以及如生長因子、細胞激素、細胞外基質等非細胞因子,這些環境成分與腫瘤細胞形成互利共生的結構,腫瘤細胞更會將環境中的免疫細胞反過來變成腫瘤細胞的幫兇,進而促進腫瘤生長及轉移。然而,腫瘤細胞調控環境的分子機制仍未被科學界完全瞭解。

PML為一著名的抑癌蛋白,在腫瘤細胞內常被不正常降解 。陳瑞華研究團隊發現一種名為WDR4蛋白所組成之泛素 接合酶 複合物,會高度表達在肺癌細胞中,造成PML泛素化降解。而PML降解後則可誘發出3個調控腫瘤環境的因子,這些因子共同作用活化了環境導致腫瘤轉移。

此外,在這3個因子中,一種在細胞膜上名為CD73的酵素,則可降低環境中具腫瘤細胞毒殺能力的CD8+T細胞,同時提高具免疫抑制能力之Treg細胞,及促進腫瘤生長及轉移之M2巨噬細胞,營造出免疫抑制的環境。陳瑞華表示:「簡單來說,我們發現了WDR4透過PML降解,進而塑造了一個有利於腫瘤生長與轉移的環境。」

 

研究團隊利用肺癌小鼠模式(包括基因改造鼠與異體移植鼠),發現將小鼠注射CD73的抑制劑後,可以大幅抑制WDR4對PML降解所造成之免疫抑制反應,將環境轉變為不利於腫瘤生長,以此抑制肺癌發生。「阻斷CD73相關訊息路徑有希望發展為對抗因PML不正常降解所導致腫瘤轉移的新策略!」陳瑞華說。

此外,最近國外的研究顯示CD73的過度表達會降低免疫檢查點抑制劑 的抗癌能力。研究團隊後續將進一步分析合併CD73抑制劑及免疫檢查點抑制劑對於PML過度降解所致腫瘤轉移之療效。

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高血糖:危險死亡因子!緊急多記1招保命
8月12日 15:00


【早安健康/黃雅芬】根據2017最新的研究指出,臺灣國人死亡危險因子,高血糖居榜首。雖然高血糖不一定是糖尿病,但是若長期血糖高而不控制,恐會增加得到糖尿病機率。

高血糖不一定是糖尿病


定義:高血糖有可能是「糖尿病前期」
當體內缺乏足夠的胰島素或是身體對胰島素有阻抗性時,我們所攝取的碳水化合物無法被有效利用時,血液中的血糖濃度就會升高。高血糖,醫學上稱為「糖尿病前期」即是血糖水平介於正常和糖尿病之間。

 

 

空腹血糖值超過126mg/dl可診斷糖尿病


定義:空腹血糖值大於等於126mg/dl診斷糖尿病
正常人的血糖值,飯前空腹八小時狀態下會在100mg/dI以內、飯後兩小時的血糖值低於140mg/dI;若飯前血糖值高於126mg/dl、或飯後的血糖值高於200mg/dI,只要符合其中之一,都屬於糖尿病。
另外,如果做糖水試驗,健康人喝下75克的葡萄糖水,兩小時之後的血糖應該會小於140mg/dl,糖尿病的定義是喝完兩小時之後血糖大於等於200mg/dl。

 

 

疾病、情緒、飲食等原因造成血糖高


高血糖原因:
1. 如感冒、胃腸出血、中風等疾病造成
2. 情緒壓力。
3. 飲食過量。
4.沒有規則服用降血糖藥物或是自行調整藥物劑量。
5.隱性糖尿病未經治療。

 

 

症狀多樣化且危險

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症狀:
口渴、多吃、多尿、也有許多人在開始時只有輕微的多尿症狀而已。若再嚴重一些可能會噁心、嘔吐、皮膚乾燥、脫水。眼眶凹陷、心跳快速、姿勢性低血壓。 神智不清。
若胰島素分泌極少,體內的脂肪會被分解,形成酮體,而造成"酮酸中毒"。酮酸中毒者呼吸深而快、呼氣有水果味。酮酸中毒都是高血糖急症的一種,必須就醫。

 

 

急症緊急措施-喝水


高血糖急症緊急措施:喝水
1.若能吞食,請多喝開水,喝水稀釋血液糖分。
2.立即驗血糖就醫治療。

 

 

先天遺傳+後天的不良生活飲食+缺乏運動


糖尿病源頭:先天遺傳+後天的不良生活飲食+缺乏運動
台灣罹患糖尿病人口數眾多,先天多種遺傳基因變異有關外,後天的不良生活與飲食習慣、缺乏運動習慣導致代謝下降都會增加罹患糖尿病機率。

 

 

飲食、運動双管齊下助控糖


預防:飲食、運動双管齊下助控糖
平常飲食上建議以低油、高纖為原則。糖尿病患者平常需節制攝取吸收率快的單醣類食物:如果汁、水果、奶茶等,它們除了熱量高外,還會促使胰島素快速大量分泌,造成血糖上升。少吃為妙的NG食物有:白土司、洋芋片、白麵包、罐頭水果、果醬、蜜餞、蛋糕、餅乾、豬油、牛油、奶油、動物內臟、煎炸的油膩食物。另外,養成固定運動習慣也很重要。透過飲食、運動雙管齊下來增加身體新陳代謝,控糖才能有最大成效。

【延伸閱讀】

 

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